Uma Niclosamida
Scientific Reports volume 12, Artigo número: 12329 (2022) Citar este artigo
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As infecções associadas a biomateriais são um grande desafio aos cuidados de saúde, pois são responsáveis por uma elevada carga de doenças em pacientes gravemente enfermos. Neste estudo, desenvolvemos cateteres antibacterianos farmacológicos para prevenir infecções relacionadas a cateteres. A niclosamida (NIC), originalmente um medicamento antiparasitário, foi incorporada à matriz polimérica do poliuretano termoplástico (TPU) por meio de fundição com solvente, e os cateteres foram fabricados com tecnologia de extrusão por fusão a quente. As propriedades mecânicas e físico-químicas dos polímeros TPU carregados com NIC foram estudadas. A NIC foi liberada de forma sustentada dos cateteres e exibiu atividade antibacteriana in vitro contra Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis. Além disso, a eficácia antibacteriana de cateteres carregados com NIC foi validada em um modelo in vivo de infecção associada a biomateriais usando uma cepa de S. aureus suscetível e resistente à meticilina. A NIC liberada dos cateteres produzidos reduziu a colonização bacteriana do cateter, bem como do tecido circundante. Em resumo, os cateteres extrusados de fusão a quente com liberação de NIC impediram a colonização do implante e reduziram a colonização bacteriana do tecido pericateter por S. aureus sensível e resistente à meticilina em um modelo de camundongo com infecção associada a biomateriais e tem boas perspectivas de desenvolvimento pré-clínico .
Os cateteres representam uma ferramenta médica indispensável para melhorar a qualidade da saúde e os cuidados médicos dos pacientes. A demanda por cateteres tem aumentado devido à ampla utilização desses dispositivos na administração de medicamentos, suporte nutricional, coleta de sangue e realização de diálise em pacientes críticos ou cronicamente doentes1. Pelo menos 150 milhões de cateteres intravasculares são usados anualmente somente na América do Norte2. No entanto, 3,5% destes cateteres são colonizados por patógenos bacterianos ou fúngicos que causam infecções graves e dispendiosas na corrente sanguínea3. As infecções da corrente sanguínea relacionadas a cateteres (ICSRC) aumentam a morbimortalidade de pacientes em terapia intensiva, com mortalidade variando de 19 a 34%4. Estas infecções são causadas principalmente por bactérias Gram-positivas, principalmente Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis5,6. As CRBSIs são principalmente devidas à colonização bacteriana da superfície do cateter durante a inserção, levando a uma infecção por biofilme5. As células bacterianas envoltas em estruturas de biofilme são muito difíceis de serem erradicadas pelas defesas imunológicas e agentes antimicrobianos7,8. Portanto, os cateteres devem ser removidos e substituídos para evitar futuras complicações médicas. Prevenir a fixação bacteriana e subsequente formação de biofilme nas superfícies dos cateteres seria a estratégia mais custo-efetiva para prevenir ICSRC9.
Existem muitas estratégias descritas na literatura para resolver esse problema crescente. Estes podem ser categorizados como: (1) estratégias anti-incrustantes, como hidratação e repulsão estérica, interações proteicas específicas ou baixa energia superficial, e (2) mecanismos antimicrobianos, como a liberação de agentes biocidas ou atividade microbicida superficial . A abordagem da libertação de agentes biocidas tem sido extensivamente investigada nos últimos anos através da incorporação ou revestimento de dispositivos médicos com compostos biocidas, tais como antibióticos ou outros compostos activos, por exemplo, compostos identificados em estudos de “reaproveitamento”.
A reaproveitamento de medicamentos antibacterianos envolve o uso de medicamentos já aprovados para novas aplicações, como indicações antibacterianas11. A niclosamida (NIC), medicamento anti-helmíntico declarado pela OMS como medicamento essencial12, foi identificada como um dos candidatos mais promissores para combater infecções por Gram-positivos, especialmente aquelas causadas por S. aureus e S. epidermidis, sendo eficaz em relativamente baixas concentrações (entre 0,0625 e 0,5 µg/mL)13,14,15,16,17,18,19,20. Contudo, dada a sua fraca solubilidade em água e baixa biodisponibilidade, pode ser menos adequado para o tratamento de infecções sistémicas21,22,23. No entanto, a NIC tem potencial para ser aplicada no tratamento de infecções localizadas, como infecções associadas a feridas, tecidos moles, gastrointestinais, cutâneas e associadas a biomateriais (BAI)14,15,23,24,25,26,27.